Grande parte dos danos atribuídos a “Vash” é causada pelas atividades de caçadores de recompensas atrás da recompensa de 60.000.000.000$$ (sessenta bilhões de “double dollars”) colocada sobre sua cabeça pela destruição de uma cidade chamada July. Vash não se lembra claramente da destruição de July e só quer “amor e paz,” como ele mesmo diz; embora seja um pistoleiro com habilidades sobre-humanas, ele usa suas armas apenas para salvar vidas sempre que pode.
À medida que a série avança, mais detalhes são revelados sobre o passado misterioso de Vash e sobre a história da civilização humana em Gunsmoke, o planeta desértico onde a série se passa. A série tem um tom frequentemente humorístico, mas ao mesmo tempo envolve um desenvolvimento profundo dos personagens e, especialmente nos episódios posteriores, torna-se emocionalmente intensa.
Vash ocasionalmente é acompanhado por um padre, Nicholas D. Wolfwood, que é quase tão habilidoso quanto ele com armas, e mais tarde é alvo de um grupo de assassinos chamado Gung-Ho Guns por razões inicialmente misteriosas.
Trigun evolui para uma discussão muito séria sobre a natureza da moralidade, levantando questões como: Qual é a natureza da moralidade? Podemos julgar diferentes códigos morais? Se uma pessoa é forçada a trair seu código moral, essa traição invalida esse código moral, e a pessoa ainda pode tentar viver de acordo com ele? A pessoa pode encontrar redenção para seus erros e, em caso afirmativo, como?
